影视聚焦

文字大小

降解及防记录色谱图

来源:期权投资站时间:2025-07-14 00:19:30

导读

降解及防记录色谱图

2.6稳定性试验

取已知含量的法同腐剂供试品溶液,室温放置,时测沙芬分别于0、定氢的含2、溴酸4、右美药和8、糖浆12、中主杂质24h进样分析,降解及防记录色谱图。法同腐剂结果氢溴酸右美沙芬、时测沙芬5-羟甲基糠醛、定氢的含苯甲酸和羟苯乙酯峰面积的溴酸RSD分别为0.84%、1.03%、右美药和0.76%、糖浆1.48%,中主杂质表明稳定性良好。

2.7重复性试验

取同一批号的样品6份,按“2.2.2”项下方法进行操作,结果厂家A(批号190802)中氢溴酸右美沙芬、5-羟甲基糠醛、苯甲酸的平均含量分别为1.41、0.10、1.34mg·mL-1,RSD为0.53%、0.86%、0.46%;厂家B(批号190502)氢溴酸右美沙芬、5-羟甲基糠醛、羟苯乙酯的平均含量分别为1.90、0.05、0.29mg·mL-1,RSD为0.77%、1.32%、1.09%,表明方法的重复性良好。

2.8回收率试验

取同一批已知含量的供试品(批号190802)6份,每份1mL,置10mL量瓶中,分别精密加入对照品储备液适量,按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液,按“2.1”色谱条件进样,分别测定其峰面积,按外标法计算回收率和RSD,结果见表1。

34

2.9样品含量测定

取氢溴酸右美沙芬糖浆各批样品适量,分别按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液,再按“2.1”项下色谱条件进样测定,记录峰面积并按外标法计算含量,结果见表2。

5

3讨论

3.1色谱条件的选择

本研究考察甲醇-水、甲醇-磷酸二氢铵缓冲液系统作为流动相,分别进行等度、梯度洗脱,在等度洗脱条件下几种组分分离不理想且耗时较长;采用梯度洗脱时发现,5-HMF极性大,在有机相比例较小时就很快出峰,而苯甲酸、氢溴酸右美沙芬、羟苯乙酯在有机相比例较高时才能较快出峰,为了缩短分析时间,在梯度程序的后半段调高了有机相比例。结果采用甲醇-磷酸二氢铵缓冲液系统并进行梯度洗脱,样品中各待测组分之间能够有效分离,且相邻成分不干扰测定。

3.2溶剂与提取方法的选择

在试验中对比了不同的提取溶剂水、50%甲醇、70%甲醇、甲醇对各成分的提取效果,结果以50%甲醇作为提取溶剂时,样品中所测成分综合提取效果最佳;同时考察超声时间0、5、10、20min对提取效果的影响,结果发现超声10min即可提取完全。

3.3测定波长的选择

试验采用DAD检测器,在190~400nm的范围内对待测成分色谱峰进行全波长扫描,氢溴酸右美沙芬、5-羟甲基糠醛、苯甲酸和羟苯乙酯分别在279nm、284nm、273nm、257nm处有最大吸收。根据四种成分的紫外光谱图进行分析,综合考虑,选择279nm波长较合适,在此波长条件下,四种组分均有较强响应值。

3.4结果分析

实验收集了市售的2个厂家共8批氢溴酸右美沙芬糖浆,结果显示,同一厂家的防腐剂用量无明显差异。《中国药典》2015年版四部通则中糖浆剂项下规定:苯甲酸用量不得过0.3%,羟苯酯类用量不得过0.05%。试验测得的8批样品中的防腐剂用量均在药典规定范围内。5-HMF在8批样品中均有检出,不同厂家不同批号之间5-HMF含量有明显差异。厂家A氢溴酸右美沙芬糖浆用量为一次20mL,一日3次,则5-HMF最大日暴露量为15.78mg;厂家B氢溴酸右美沙芬糖浆用量为一次15mL,一日3次,则5-HMF最大日暴露量为2.25mg,均远远高出了5-HMF作为2类遗传毒性杂质限度(TTC为1.5μg·d-1)的要求。

由于TTC是高度保守的暴露量,限度制定也需根据生产工艺难度及用药周期等情况进行调整。文献中报道,2015年版药典中收载的5%、10%葡萄糖注射液及以葡萄糖注射液为载体的制剂的最大日暴露量分别为1.75mg、3.5mg和5mg,根据样品中5-HMF检出情况,参考最大日暴露量5mg来制定本品的限度,经折算,厂家A(规格0.15%,每日最大用量60mL)的限度为0.08mg·mL-1,厂家B(规格0.2%,每日最大用量45mL)的限度为0.11mg·mL-1,结果,厂家B4批样品5-HMF均在限度范围内,厂家A有3批样品超出限度,建议完善生产工艺,或兼顾安全性和质量风险两方面的因素,综合考虑制定合适的限值。

防腐剂和遗传毒性杂质对人体的毒副作用越来越受到重视,有些厂家已经对口服液体制剂中的防腐剂或5-HMF进行质量控制并订入质量标准中,本研究建立的方法简便、准确、专属性强,既提高了氢溴酸右美沙芬糖浆的质量控制,又简化了检验过程,为修订该品种质量标准提供参考依据。

声明:本文所用图片、文字来源《药学与临床研究》,版权归原作者所有。如涉及作品内容、版权等问题,请与本网联系删除

相关链接:羟苯乙酯磷酸二氢铵葡萄糖

大连医科大学附属第一医院
首都医科大学附属北京朝阳医院
四川大学华西医院
重庆医科大学附属第一医院
北京医院
中国医学科学院阜外医院
吉林大学第二医院
河南科技大学第一附属医院
山西医科大学第一医院
中山大学附属第一医院
承德医学院附属医院
山东省立医院
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
天津医科大学总医院
海军军医大学附属长海医院
温州医学院附属第一医院
深圳市人民医院
空军军医大学西京医院
蚌埠医学院第一附属医院
深圳市第六人民医院(南山医院)
上海交通大学医学院附属瑞金医院
青岛大学附属医院
北部战区总医院
济宁医学院附属医院
福建医科大学附属第一医院
烟台市烟台山医院
哈尔滨医科大学附属第二医院
昆明医科大学第一附属医院
山东淄博市第一医院
南京鼓楼医院
东莞市人民医院
新疆医科大学第一附属医院
北京京煤集团总医院
首都医科大学附属北京潞河医院
新疆维吾尔自治区人民医院
中南大学湘雅医院
广州医科大学附属第一医院
北京协和医院
江阴市人民医院
河北医科大学第二医院
中国人民解放军总医院第六医学中心
沈阳医学院附属中心医院(奉天医院)
天津市宁河区医院
四川省人民医院
邯郸市第一医院
潍坊呼吸病医院
云南省第一人民医院
山西省人民医院
内蒙古医学院第三附属医院
河北衡水哈励逊国际和平医院
海南省人民医院
青海省人民医院
贵州省人民医院
华北理工大学附属医院
福建省泉州市第一医院
锦州医科大学附属第一医院
首都医科大学附属复兴医院
淄博市立医院
山西省太原市中心医院
上海市肺科医院
新疆医科大学第三附属医院
山西医学科学院山西大医院
天津市海河医院
战略支援部队特色医学中心
河北医科大学第三医院
北京积水潭医院
无锡市人民医院
新疆维吾尔自治区中医医院
安徽省胸科医院
空军军医大学唐都医院
广东省人民医院 
复旦大学附属华山医院
首都医科大学附属北京安贞医院
中国人民解放军总医院第一医学中心
宁夏医科大学总医院
河南省焦作市第二人民医院
首都医科大学附属北京同仁医院
南方医科大学南方医院
南昌大学第二附属医院
北京市大兴区人民医院
上海交通大学医学院附属新华医院
内蒙古自治区人民医院
南昌大学第一附属医院
中国医科大学附属盛京医院
西安交通大学第一附属医院
河北医科大学第一医院
广西壮族自治区人民医院
北京市顺义区医院
复旦大学附属中山医院
中山大学附属第三医院
粤北人民医院
首都医科大学附属北京世纪坛医院
中国科学院大学附属北京怀柔医院
首都医科大学附属北京儿童医院
天津市第一中心医院
华中科技大学同济医学院附属同济医院
兰州大学第二附属医院
西藏自治区第二人民医院
唐山工人医院
中日友好医院

上一篇: 顺歉同乡推出豪侈品专支办事

下一篇: 职场人的AI足机 三星Galaxy S24 Ultra购机更有欣喜礼遇 -